唑烷酮类平板式过滤洗涤干燥四合一 工艺流程
(1) 利奈唑胺粗品的去杂质
在平板式过滤洗涤干燥三合一中,将利奈唑胺粗品与特定溶剂混合,过滤,收集滤液;利奈唑胺粗品与溶剂混合后,在85~105℃下搅拌直至粗品溶解,然后趁热过滤,收集滤液。
(2) 纯化后利奈唑胺溶剂的结晶
往步骤(1)得到的滤液中加入第二溶剂,加入利奈唑胺晶型I晶种,在85~105℃下进行结晶工艺;然后在回流温度(或在80~110℃或85~105℃下)下养晶5~30分钟,然后缓慢降温至0~10℃,继续搅拌0.5~3小时,从而析出晶体。
(3) 制备高纯度利奈唑胺晶体
在平板式过滤洗涤干燥三合一中,分离析出的晶体,得到利奈唑胺晶型I。从简化工序上入手,把过滤、洗涤、干燥三工序合在一机上完成,减少了工艺转序的次数;从自动化、可清洗与灭菌上入手,对其进行改进,使整体工艺更适宜于无菌的生产。
过滤洗涤干燥机(业内俗称“三合一”)能实现物料的过滤、洗涤、干燥、灭菌、卸料等连续工艺过程,其操作方式属于分批式操作(间歇操作),广泛应用于制药、食品、、化工等领域,可以避免物料在转移过程中可能引起的物料损失、污染及环境污染。现有三合一的结构是平板式,但是在长期生产使用中发现一些缺陷,例如:圆形平底过滤面积小;侧面出料,导致出料不彻底;干燥效果不理想,干燥过程中的物料翻动小,换热效率低,干燥效果受限制等。
过滤或洗涤过滤压干的滤饼存留在机内,这时在筒体夹套、锥体夹套和空心轴、空心螺带内通入热媒,对物料进行加热,同时空心轴和空心螺带仍以顺时针方向旋转(从顶部往下看),对物料进行向上提升并充分搅拌,而在设备的顶部则进行抽真空,使物料在机内进行真空密闭干燥。由于除夹套加热以外,还有空心轴和空心螺带从内部加热,再加上是在抽真空条件下进行干燥,因而干燥效率很高。
“三合一”设备从进料开始到干燥后成品排出的全部过程在一台装置中完成,所需工艺设备的总数大幅度减少,起到一台顶多台常规过滤设备的作用。由于整个操作均在密封状态下进行,无论是液体、气体、粉尘均不排放在洁净室内,无污染和危害人体的因素存在,从而减少洁净区域的面积,降低工程总的投资费用。在同一台设备中分别完成搅拌、过滤、洗漆、压碾、脱液、干燥和物料自动排出等单元操作,降低避免了环境对物料可能产生的污染,减少物料暴露时间,保证了产品内在质量,使该类型设备符合以GMP的要求。
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