动物模型的设计原则
易行性和经济性
在动物模型时,所采用的方法应尽量做到容易执行和合乎经济原则。灵长类动物与人近似,的疾病模型相似性好,但稀少昂贵,即使猕猴也不可多得,更不用说猩猩、长臂猿。幸好很多小动物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以出十分近似的人类疾病模型。它们容易作到遗传背景明确,体内微生物可加控制、模型性显著且稳定,年龄、性别、体重等可任意选择,而且价谦易得、便于饲养管理,因此可尽量采用。除非不得已或一些特殊疾病(如痢疾、脊髓灰白质炎等)研究需要外,尽量不用灵长类动物。但本模型(犬)在测定肺功能时表明,动物呼气流速的下降与静态顺应性的下降不成比例,同时病理组织学也证实动物气道萎缩,气道病变说明本模型不是单纯性的较佳模型。除了在动物选择上要考虑易行性和经济性原则外,而且在模型的方法上、指标的观察上也都要注意这一原则。
实验动物的标记
1. 染色法 适用于小动物,如兔子、大鼠、小鼠等。此方法是将化学药品涂在动物的被毛上,以不同颜色来区分动物。常用的化学药品有:3%~5%溶液(黄色)、0.5%中性品红(红色)、2%(咖啡色)。
标记的原则是:先左后右,从上到下。如果动物编号是二位数或三位数,那相应的用二种或三种不同的颜色,不同颜色代表不同位数(个位、十位、百位),标记的原则同上。
2. 挂牌法 常用于大动物。写有编号的金属牌挂在动物的颈上来区分动物。对于猴、狗、猫等动物有时可不做标记,只记录它们的外表特征和毛色即可。
3. 笼子编号 标记在笼子上。
以上只介绍了几种的方法,在使用中可灵活掌握。
膀胱结shi动物模型
(1)方法体重55~60g的幼龄大鼠,单笼饲养。标准大鼠饲料中加入5%的苯二甲酸(terephthalic acid,TPA),用此实验饲料喂养大鼠,连续14d,大鼠自由饮水。造模第十四日时,动物用戊ba比妥钠ma醉后手术取出膀胱,将其置放于10%甲醛溶液固定,作常规组织切片,HE染色及 Von Kossa氏钙显示法染色,光镜下观察。对于猴、狗、猫等动物有时可不做标记,只记录它们的外表特征和毛色即可。
(2)特点用含5%TPA饲料喂养14d后,模型大鼠膀胱腔内均含有大小不等、数量不一的钙化小体,钙化小体周围被一层厚薄不一均质状的物质所包裹,小体内的黑色钙盐呈分布不均的颗粒状,有的可聚集成团块状。本模型制作方法简便,造模时间短,模型成功率,重复性好。很多自发性动物模型在研究人类疾病时具有重要的价值,如自发性大鼠,中国地鼠的自发性真性,小鼠的各种自发性,山羊的家族性等。
心率shi常模型
房室传导阻滞和房室交接区传导常性心律shi常多选用狗、猫,在ma醉开胸暴露心脏的情况下,于距犬心尖部1.5~ 2cm处的左室心肌内注入热生理盐水(80~90C)或95%酒精、25%硫酸10~ 15ml (猫和兔注入4~ 7ml),引起心肌大片的局部坏死性。也可在狗的房室交接部( 即在左心房下部、心房、下腔静脉和前房室沟三者交汇点的前上方约0. 5cm处),用注she针头垂直刺入房间隔下部房室结区,缓缓注入95%或无水酒精2~ 5ml,造成核处组织坏死。还可采用豚鼠,自左心耳向左房内注she腺苷5 Hg, ,注后1秒钟左右,即出现典型的II度或II度以上的传导阻滞,较严重时,房室完全停搏,停搏时间与剂里呈平行关系,心率和心律仅在数秒或十几秒即可恢复。此模型重复性好,但传导阻滞持续时间短,不易用其进行观察,如果注she腺苷剂里大,则传导阻滞不易复原。模型实验只是一种间接性研究,只可能在一个局部或几个方面与人类疾病相似。除豚鼠外,腺苷对其他动物一般不引起传导阻滞。